Bibliografía de nutrigenómica: los estudios reales detrás de nuestras guías

Esta es la bibliografía de nutrigenómica en la que se basan nuestras guías: solo estudios reales, publicados en revistas científicas y con enlace a PubMed para que puedas comprobarlos. Además, te enseñamos a leer un estudio sin ser científica, a detectar referencias inventadas y te presentamos a los pioneros de la nutrigenómica.

Si prefieres un libro a la bibliografía de nutrigenómica más técnica, estos dos son excelentes para entender la genética y la epigenética sin necesidad de formación previa:

• El gen: una historia personal, de Siddhartha Mukherjee: la historia de la genética contada como una novela, por un médico y premio Pulitzer.
• The Epigenetics Revolution, de Nessa Carey: la mejor introducción divulgativa a la epigenética, con ejemplos como la hambruna holandesa o las abejas.

Índice de contenidos

• Por qué importan las fuentes
• Cómo leer un estudio científico sin ser científica
• Señales de alarma al leer sobre nutrigenómica
• Bibliografía de nutrigenómica por temas
• Fundamentos y visión general
• Epigenética: la comida que marca el ADN
• Genes y variantes
• Intolerancias alimentarias
• Prevención de enfermedades
• Nutrición personalizada y de precisión
• Alimentos y compuestos
• Las grandes preguntas que la nutrigenómica aún no ha resuelto
• Los pioneros de la nutrigenómica
• Libros para entender la genética y la epigenética
• Bases de datos y recursos online
• Cómo trabajamos las fuentes en Regrossa
• Sigue aprendiendo nutrigenómica
• Sigue aprendiendo
• Preguntas frecuentes sobre la bibliografía de nutrigenómica
• Conclusión

Por qué importan las fuentes

La nutrigenómica es una ciencia fascinante, y precisamente por eso atrae a mucho vendedor de humo. Por internet circulan afirmaciones exageradas, test sin respaldo y, cada vez más, referencias científicas inventadas que parecen reales pero no existen. Por eso esta bibliografía de nutrigenómica sigue una regla sencilla: solo incluimos estudios reales, publicados en revistas científicas revisadas por expertos, con un enlace a PubMed para que puedas comprobar cada uno tú misma.

Esta bibliografía de nutrigenómica reúne los estudios en los que se basan las guías de nuestra sección de nutrigenómica. Para cada uno te contamos, en una frase, qué aportó y en qué artículo lo explicamos. No necesitas leerlos en inglés para entender la nutrigenómica, pero si quieres ir a la fuente, aquí la tienes.

Cómo leer un estudio científico sin ser científica

En la bibliografía de nutrigenómica, no todos los estudios valen lo mismo. Antes de creerte un titular, mira de qué tipo de estudio viene. De más a menos fiable:

Tipo de estudio	Qué es	Cuánto pesa
Metaanálisis y revisiones sistemáticas	Reúnen y analizan todos los estudios sobre una pregunta	Mucho, si los estudios que reúnen son buenos
Ensayos clínicos aleatorizados	Se reparten personas al azar entre un tratamiento y un control	Mucho: es la mejor prueba de causa y efecto
Estudios de cohortes	Se sigue a miles de personas durante años	Bastante, pero muestran asociación, no causa
Estudios de casos y controles	Se compara a personas enfermas con sanas	Moderado
Estudios en animales	Ratones, gusanos, abejas…	Generan hipótesis, no conclusiones para personas
Estudios en células	En placas de laboratorio	Muy preliminares

Señales de alarma al leer sobre nutrigenómica

• Se citan estudios en ratones como si demostraran algo en personas.
• Se habla de «un estudio demuestra» con un solo estudio pequeño.
• No hay enlace a la fuente, o el enlace no lleva a ningún estudio real.
• La referencia tiene autores, revista o año que no aparecen al buscarla en PubMed.
• Quien cita el estudio vende el producto que el estudio supuestamente avala.

Bibliografía de nutrigenómica por temas

Fundamentos y visión general

• Kaput J, Rodriguez RL (2004). Nutritional genomics: the next frontier in the postgenomic era. Physiological Genomics. Ver en PubMed. Uno de los artículos que definieron el campo de la nutrigenómica tras la lectura del genoma humano.
• Ordovas JM, Ferguson LR, Tai ES, Mathers JC (2018). Personalised nutrition and health. BMJ. Ver en PubMed. Una visión equilibrada de lo que la nutrición personalizada puede y no puede hacer, del investigador José María Ordovás. Lo explicamos en fundamentos de la nutrigenómica.

Epigenética: la comida que marca el ADN

• Waterland RA, Jirtle RL (2003). Transposable elements: targets for early nutritional effects on epigenetic gene regulation. Molecular and Cellular Biology. Ver en PubMed. El experimento de los ratones agutí: la dieta de la madre silencia un gen en las crías.
• Dolinoy DC, Weidman JR, Waterland RA, Jirtle RL (2006). Maternal genistein alters coat color and protects Avy mouse offspring from obesity by modifying the fetal epigenome. Environmental Health Perspectives. Ver en PubMed. La genisteína de la soja cambia la expresión genética de la siguiente generación. Ver nutrientes que influyen en la expresión genética.
• Fraga MF, Ballestar E, Paz MF, et al.; Esteller M (2005). Epigenetic differences arise during the lifetime of monozygotic twins. PNAS. Ver en PubMed. Los gemelos idénticos del equipo de Manel Esteller: mismo ADN, epigenética cada vez más distinta.
• Heijmans BT, Tobi EW, Stein AD, et al. (2008). Persistent epigenetic differences associated with prenatal exposure to famine in humans. PNAS. Ver en PubMed. La hambruna holandesa dejó marcas en el ADN sesenta años después.
• Kucharski R, Maleszka J, Foret S, Maleszka R (2008). Nutritional control of reproductive status in honeybees via DNA methylation. Science. Ver en PubMed. La abeja reina y la obrera: el mismo genoma, distinto destino por la alimentación.
• Horvath S (2013). DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biology. Ver en PubMed. El reloj epigenético que mide la edad biológica.
• Fitzgerald KN, Hodges R, Hanes D, et al. (2021). Potential reversal of epigenetic age using a diet and lifestyle intervention: a pilot randomized clinical trial. Aging. Ver en PubMed. Un ensayo de ocho semanas que redujo la edad epigenética: un resultado prometedor.

Genes y variantes

• Frosst P, Blom HJ, Milos R, et al. (1995). A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nature Genetics. Ver en PubMed. El descubrimiento de la variante C677T del gen MTHFR. Ver polimorfismos de un solo nucleótido.
• Cornelis MC, El-Sohemy A, Kabagambe EK, Campos H (2006). Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction. JAMA. Ver en PubMed. El mismo café, efectos opuestos según el gen CYP1A2.
• Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. (2007). A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. Ver en PubMed. El hallazgo del llamado «gen de la obesidad».
• Kilpeläinen TO, Qi L, Brage S, et al. (2011). Physical activity attenuates the influence of FTO variants on obesity risk: a meta-analysis of 218,166 adults and 19,268 children. PLoS Medicine. Ver en PubMed. El ejercicio reduce casi un 30 % el efecto del gen FTO.
• Leung WC, Hessel S, Méplan C, et al. (2009). Two common single nucleotide polymorphisms in the gene encoding beta-carotene 15,15′-monoxygenase alter beta-carotene metabolism in female volunteers. FASEB Journal. Ver en PubMed. Por qué algunas personas convierten poco betacaroteno en vitamina A.

Intolerancias alimentarias

• Enattah NS, Sahi T, Savilahti E, et al. (2002). Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia. Nature Genetics. Ver en PubMed. La variante del gen LCT que permite digerir la leche en la edad adulta.
• Storhaug CL, Fosse SK, Fadnes LT (2017). Country, regional, and global estimates for lactose malabsorption in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterology & Hepatology. Ver en PubMed. Cerca de dos de cada tres adultos del mundo digieren mal la lactosa.
• Comas-Basté O, Sánchez-Pérez S, Veciana-Nogués MT, et al. (2020). Histamine intolerance: the current state of the art. Biomolecules. Ver en PubMed. Una revisión de un equipo de la Universidad de Barcelona sobre la intolerancia a la histamina y la enzima DAO. Ver intolerancias alimentarias genéticas.

Prevención de enfermedades

• Khera AV, Emdin CA, Drake I, et al. (2016). Genetic risk, adherence to a healthy lifestyle, and coronary disease. New England Journal of Medicine. Ver en PubMed. Con el riesgo genético más alto, una vida sana reduce casi a la mitad el riesgo de infarto. Ver nutrigenómica y prevención de enfermedades.
• Do R, Xie C, Zhang X, et al. (2011). The effect of chromosome 9p21 variants on cardiovascular disease may be modified by dietary intake: evidence from a case/control and a prospective study. PLoS Medicine. Ver en PubMed. La verdura cruda atenúa el riesgo de la variante 9p21.
• Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. (2002). Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. New England Journal of Medicine. Ver en PubMed. Dieta y ejercicio evitaron casi seis de cada diez diabetes.
• Florez JC, Jablonski KA, Bayley N, et al. (2006). TCF7L2 polymorphisms and progression to diabetes in the Diabetes Prevention Program. New England Journal of Medicine. Ver en PubMed. La prevención funcionó también en quienes tenían la variante de riesgo.
• Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, et al. (2018). Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet supplemented with extra-virgin olive oil or nuts. New England Journal of Medicine. Ver en PubMed. El gran ensayo PREDIMED sobre la dieta mediterránea.
• Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. (2015). A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial. Lancet. Ver en PubMed. El ensayo FINGER: los hábitos protegen la memoria.

Nutrición personalizada y de precisión

• Celis-Morales C, Livingstone KM, Marsaux CF, et al. (2017). Effect of personalized nutrition on health-related behaviour change: evidence from the Food4Me European randomized controlled trial. International Journal of Epidemiology. Ver en PubMed. Personalizar mejora la dieta; los genes añaden poco extra. Ver nutrición personalizada.
• Zeevi D, Korem T, Zmora N, et al. (2015). Personalized nutrition by prediction of glycemic responses. Cell. Ver en PubMed. El mismo alimento, glucosas muy distintas; la flora lo predice.
• Berry SE, Valdes AM, Drew DA, et al. (2020). Human postprandial responses to food and potential for precision nutrition. Nature Medicine. Ver en PubMed. El estudio PREDICT con gemelos. Ver el futuro de la nutrición personalizada.
• Garaulet M, Lopez-Minguez J, Dashti HS, et al. (2022). Interplay of dinner timing and MTNR1B type 2 diabetes risk variant on glucose tolerance and insulin secretion: a randomized crossover trial. Diabetes Care. Ver en PubMed. La investigación de la Universidad de Murcia sobre las cenas tardías y el gen MTNR1B.

Alimentos y compuestos

• Fahey JW, Zhang Y, Talalay P (1997). Broccoli sprouts: an exceptionally rich source of inducers of enzymes that protect against chemical carcinogens. PNAS. Ver en PubMed. Los brotes de brócoli, mucho más ricos en el precursor del sulforafano que la planta adulta. Ver alimentos funcionales en nutrigenómica.
• Andreux PA, Blanco-Bose W, Ryu D, et al. (2019). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism. Ver en PubMed. La urolitina A, el compuesto que tu flora fabrica a partir de la granada.
• Depommier C, Everard A, Druart C, et al. (2019). Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nature Medicine. Ver en PubMed. Un primer ensayo con un probiótico de nueva generación.

Las grandes preguntas que la nutrigenómica aún no ha resuelto

Una bibliografía de nutrigenómica honesta también tiene que contar lo que no sabemos. Estas son algunas de las preguntas abiertas que ocuparán a los investigadores en los próximos años:

• ¿Cuánto de lo que vemos en animales se cumple en personas? Los experimentos con ratones y abejas son espectaculares, pero en los seres humanos los efectos suelen ser más sutiles y más difíciles de medir.
• ¿Se heredan de verdad las marcas epigenéticas? Los datos de la hambruna holandesa y de Överkalix lo sugieren, pero los mecanismos en personas todavía se discuten.
• ¿Sirven las puntuaciones de riesgo poligénico en todas las poblaciones? La mayoría de los estudios se han hecho con personas de origen europeo, y funcionan peor en otros orígenes.
• ¿Se puede rejuvenecer de verdad el reloj epigenético? Hay resultados prometedores, pero en estudios y con relojes que no siempre coinciden entre sí.
• ¿Qué parte del efecto de la comida depende de la flora intestinal? Cada vez parece más grande, y es probablemente el campo que más va a crecer.
• ¿Mejoran la salud las dietas basadas en el ADN? La investigación compara las dietas basadas en el ADN con la dieta personalizada con hábitos y análisis, que hoy es la que mejores resultados da.

Que haya preguntas abiertas no resta valor a la nutrigenómica; al contrario, es la señal de una ciencia viva. Desconfía de quien te dé respuestas definitivas a todas ellas.

Los pioneros de la nutrigenómica

Detrás de esta bibliografía de nutrigenómica hay personas. Estos son algunos de los nombres que conviene conocer:

• José María Ordovás: una de las figuras mundiales de la nutrigenómica, con una larga trayectoria internacional.
• Manel Esteller: pionero en epigenética, autor del estudio de los gemelos.
• Marta Garaulet: investigadora referente en crononutrición.
• Randy Jirtle: el investigador de los ratones agutí que puso la epigenética nutricional en el mapa.
• Eran Segal y Eran Elinav: del Instituto Weizmann, autores del estudio de la glucosa personalizada.
• Tim Spector: epidemiólogo británico, impulsor del estudio PREDICT con gemelos.

Libros para entender la genética y la epigenética

Bases de datos y recursos online

Recurso	Para qué sirve
PubMed	El gran buscador de estudios biomédicos, gratuito
dbSNP del NCBI	Buscar cualquier SNP por su código rs
Biblioteca Cochrane	Revisiones sistemáticas de gran calidad, muchas con resumen en español
EFSA	Qué propiedades saludables de los alimentos están aprobadas en Europa
MedlinePlus en español	Información médica fiable y sencilla, también sobre genética

Cómo trabajamos las fuentes en Regrossa

En todas nuestras guías de nutrigenómica seguimos los mismos principios. Contamos el tipo de estudio en que se basa cada afirmación, sobre todo si es en animales o pequeño. Distinguimos entre lo que está bien demostrado y lo que es prometedor. Contamos también los resultados que no salieron bien, como los ensayos fallidos. Y, cuando una afirmación es importante, enlazamos o citamos la fuente para que puedas comprobarla. Si alguna vez encuentras un error en esta bibliografía de nutrigenómica o en cualquier artículo, nos encantará corregirlo.

Sigue aprendiendo nutrigenómica

Estas son las guías de nutrigenómica que se apoyan en esta bibliografía:

• Fundamentos de la nutrigenómica: cómo la comida habla con tus genes.
• Polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs): las letras que nos hacen distintos.
• Nutrientes que influyen en la expresión genética.
• Test genéticos y nutrición personalizada: qué miden y cuáles merecen la pena.
• Nutrición personalizada: comer según tu cuerpo.

Sigue aprendiendo

Si te ha interesado esta guía, estas otras completan lo que acabas de leer:

• Nutrigenómica y Prevención de Enfermedades
• Alimentos Funcionales en Nutrigenómica
• Resveratrol
• Cola de Pavo

Preguntas frecuentes sobre la bibliografía de nutrigenómica

Conclusión

Una buena bibliografía de nutrigenómica sirve para que puedas comprobar cada dato. Detrás de cada afirmación de nuestras guías hay estudios reales, desde los ratones agutí y las abejas reina hasta los gemelos de Esteller, la hambruna holandesa, el café y el gen CYP1A2, PREDIMED o las cenas tardías de Murcia. Úsala como punto de partida, aprende a leer los estudios con espíritu crítico y no te fíes nunca de una referencia que no puedas encontrar. La ciencia de verdad no tiene miedo de que la comprueben.